國衛院破解自體免疫之謎 DUSP22缺失成致病關鍵

國衛院經過六年研究，發現自體免疫疾病中，如紅斑性狼瘡等，是台灣重大傷病及門診疾病的第三名，目前仍無法治癒，患者必須終生接受治療與用藥。此類疾病的特點在於患者免疫系統異常活化，攻擊自身器官。國衛院的研究發現，T淋巴細胞的去磷酸酶DUSP22表現量下降，導致免疫系統過度活化，無法控制發炎反應。 自體免疫疾病在台灣居十大傷病中的第三名，同時也是門診中的第三常見疾病。患者的免疫系統異常活化，尤其是T淋巴細胞的去磷酸酶DUSP22表現量下降，成為引發過度活化的關鍵。該研究由國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華團隊，與台中榮總醫學研究部轉譯醫學科主任陳一銘、台北榮總過敏免疫風濕科主任陳明翰等共同合作，深入研究自體免疫疾病的致病機轉及生物診斷標記。 國衛院免疫醫學研究中心副研究員莊懷佳指出，分析臨床檢體發現，SLE及AS患者的T淋巴細胞中去磷酸酶DUSP22表現量明顯下降，且與疾病嚴重度呈現相關。缺乏DUSP22使得蛋白激酶Lck持續活化，進而引發T淋巴細胞大量分泌發炎性細胞激素，是自體免疫疾病的主要元凶。 研究還發現，泛素酶UBR2在Lck的活化中扮演關鍵角色。DUSP22可將UBR2去磷酸化，使其蛋白質降解，同時也能抑制已活化的蛋白激酶Lck，如同車輛失去剎車功能，使得T淋巴細胞無法控制發炎反應。在SLE患者臨床檢體中，UBR2的表現量增加，進一步確認了DUSP22缺失和UBR2上升對於自體免疫疾病的致病機轉的關鍵性。 國衛院的研究成果已經在全球知名期刊《NatureCommunications》於今年1月發表，這項研究有望成為開發新醫療策略的重要依據，對於自體免疫疾病的治療有著深遠的意義。